干细胞可以治疗重症新冠肺炎吗？
The following article is from 成体干细胞国家地方实验室 Author Cel G
2019年12月以来，武汉新型冠状病毒肺炎疫情引人关注，社会各界都在全力协助医护人员对抗疫情，而新闻报道中也出现了干细胞的身影。
1月27日，浙大医学院附一院宣布，已准备用干细胞治疗重症患者。感染科黄建荣教授称，该院在禽流感治疗过程中，发现干细胞对肺部感染、肺纤维化有较好的效果。
2月1日，郑州大学附属河南省人民医院康谊教授主持的《间充质干细胞治疗冠状病毒引起的重症肺炎有效性临床研究》也获得了河南省科技厅的立项。
2月3日，李兰娟院士在接受CCTV-1采访时指出，干细胞在前期浙江的几例患者治疗中“非常有效”。
新型冠状病毒直径介于60-140纳米，而人体细胞直径介于10-200微米（1微米=1000纳米）。在病毒比细胞小很多的情况下，干细胞又是如何在病毒性肺炎治疗中发挥作用的呢？
细胞、细菌与病毒大小对比
一、病毒感染为何难治
大多数病毒只由核酸和蛋白质外壳组成，不同于细菌，它没有独立的营养代谢系统，无法独立存活，因此只能入侵其他物种的细胞内，借助细胞来进行自我复制。
病毒性肺炎难治，主要原因有三点：
一是药物难以直接消灭病毒，病毒成功入侵宿主后迅速“躲进”宿主细胞中，让众多在体外有效的药物在体内如“隔靴搔痒”；
二是没有特效药，不同的病毒侵入宿主及体内复制的机制不同，因此针对某种病毒感染设计的抗病毒药物靶点是不一致的；
三是免疫系统失调，病毒感染过度激活人体免疫系统，即引发“细胞因子风暴”，造成免疫系统失调。
基于上述原因，抗病毒药物的研制通常是采用曲线救国的方式，通过阻止病毒入侵宿主细胞或者抑制病毒的复制、传播来达到治疗目的。
冠状病毒
目前，针对新型冠状病毒引起的肺炎治疗大致可分为五种：
1. 抗病毒治疗，现有的抗病毒药物并不是直接杀死病毒，而是抑制病毒在人体内的复制、感染。如目前使用的洛匹那韦是通过干扰细胞内病毒合成，形成未成熟、无感染力的病毒颗粒，达到抗病毒的效果；新药瑞德西韦则通过阻止病毒RNA复制发挥抗病毒作用。
2. 支持治疗，通过激活自身免疫系统，达到抗病毒的效果。免疫系统在暴露于致命病毒时，如果能给予足够的时间进行特异性激活，仍有潜力恢复并消除病毒。目前使用的氧疗、人工肾、体外心肺循环系统（ECMO）等支持治疗方式，为机体自身的免疫系统战胜病毒争取了时间。
3. 抗体治疗，单克隆抗体是由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体。
4. 调节免疫，如用激素来调低免疫反应，但可能会引发后遗症。目前，武汉协和、卫健委和北京协和的新型冠状病毒诊疗方案对激素的使用都极为慎重。
5. 对症治疗，如清热镇痛、止咳化痰等中成药治疗以及针对并发细菌感染的抗生素治疗等。
间充质干细胞（MSC）可能通过两种方式治疗新冠肺炎：
1. 调节免疫反应。细胞因子风暴是一种不恰当的免疫反应，被认为是1918年流感大流行、2003年SARS事件以及H5N1高致病性禽流感中致死的原因。MSC可通过关闭免疫细胞活化的TNF-α途径来减轻炎症，并抑制或禁止T细胞反应来预防细胞因子风暴。MSC对巨噬细胞、嗜中性粒细胞、NK细胞、DC细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞进行调控，以抵抗败血症。MSC的使用，可有效减少激素使用，有助于提高患者在治愈后的生存质量。
2. 改善肺功能。MSC是中胚层来源的多能细胞，在外源给药后，MSC会迁移至受伤的组织部位，并抑制促炎性细胞因子的释放，维持受损细胞的存活，并发挥其促进血管再生的作用。干细胞虽然不能直接消灭病毒，但将可能有助于缓解炎症反应，改善肺功能，提高重症患者的生存率。因此，干细胞主要是对重症患者起支持作用，是一种非特异性疗法。
MSCs对先天性及适应性免疫系统不同细胞类型的免疫调节作用，减少损伤并诱导修复
四、科学开展研究探索
在科技部启动的应急项目中，我们加大力度在药物研发方面进行部署，承担应急项目的科学家们还在遵循科学规律、遵循充分的知情同意和伦理的基础上，积极推进包括恢复期血浆、干细胞在重症治疗方面的临床疗效的研究探索。
我们非常期待也非常希望他们的研究能够尽快取得阶段性的成果，最重要的是能够为我们的重症患者带来更多的希望。
3月2日，习近平总书记在北京考察时提出要采取恢复期血浆、干细胞、单克隆抗体等先进治疗方式，提升重症、危重症救治水平，而且湖北、湖南、北京、黑龙江、云南等省市的多家医院已使用干细胞制剂治疗多例新冠肺炎重症患者，其安全性和有效性均已得到证实。
3月17日，国务院联防联控机制新闻发布会上，科技部生物技术发展中心主任张新民介绍：在前期临床研究的基础上，应急科研攻关项目支持的王福生院士团队、周琪院士团队、刘中民教授团队，均已入驻武汉，开展对（危）重型患者的临床研究与治疗，已经治疗了64位患者。结果显示，干细胞治疗新冠肺炎患者安全、有效，能够使重症、危重症患者呼吸困难很快得到缓解或者停止加重。在临床表现、呼吸功能、影像检查等方面均实现好转，一般8~10天可以达到治愈水平。
随着多项临床试验的开展，衷心希望干细胞在这次对抗疫情的过程中，最大化发挥临床价值，为保障人民健康贡献力量。
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撰文：Cel G
校对：Cel Z
翻译：Sr.Feng（于武汉）
编辑：陈圆圆
审校：汤红明
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参考资料
Zhang L, Wang H, Zhang Y-Q. 2015. Against Ebola: type I interferon guard risk and mesenchymal stromal cell combat sepsis. J Zhejiang Univ Sci B 16:1–9. doi:10.1631/jzus.B1400365.